结直肠癌 KRAS 突变，联合使用 Cetuximab 可提高治疗效果

KRAS 抑制剂正作为结直肠癌治疗的新突破口受到关注。在肺癌领域率先取得成果的 KRAS 抑制剂（KRAS G12C 靶向治疗剂）正通过联合疗法在结直肠癌领域证明其优异的治疗效果，并正在扩大其作为新治疗方案的领域。

根据医学频道 雨后 的视频，延世癌症医院肿瘤内科 Kim Han-sang 教授解释说，约 40~45% 的结直肠癌患者携带 KRAS 突变。KRAS 是参与癌细胞生长的重要蛋白质，一旦发生突变，它会与正常细胞不同，处于持续“开启”的状态，从而诱导癌细胞增殖。最近，不仅开发抑制这种“KRAS ON”状态的技术，诱导“KRAS OFF”状态的药物研发也在活跃进行中。

结直肠癌 KRAS 突变的特征与 G12C 突变的重要性

KRAS 突变的种类非常多样。存在 G12D、G12C、G13D、G12V 等多种形式，其中目前积累研究和证据最多的是 G12C 突变。G12C 约占全体结直肠癌患者的 3~4%，大约每 33 名患者中就会出现一名。

Kim Han-sang 教授解释说：“当发生 G12C 突变时，原本应该是甘氨酸的氨基酸位置变成了半胱氨酸，从而产生了药物可以附着的位点。”由于氨基酸结构上甘氨酸的位置非常平坦，很难制造药物，但随着生物技术的进步，已经开发出了以 G12C 为靶点的 Sotorasib 和 Adagrasib 等药物。最近，针对 G12D 或 G12V 的药物也处于临床试验阶段，有望为患者提供新的机会。

不同于肺癌的结直肠癌专属治疗策略：联合使用 EGFR 抗体

结直肠癌治疗中的重点在于其治疗方式与肺癌不同。在肺癌中，仅使用 KRAS 抑制剂单药即可见效，但结直肠癌的特征是癌细胞会通过其他迂回路径生长。因此，仅靠一种 KRAS 抑制剂很难获得充分的效果。

为了克服这一点，在结直肠癌中需要将 KRAS 抑制剂与 EGFR 抗体 Cetuximab 联合使用的联合疗法。视频引用了过去的 3 期试验结果，强调在三线及以上疗法中使用现有药物时，效果仅为 2 个月，而联合使用 KRAS 抑制剂和 Cetuximab 时，反应时间显著提高到了 5.7 个月。目前在美国等部分国家正在使用这种联合疗法，韩国也正通过临床试验等方式提供治疗机会。不过，最近在美国出现了特定药物批准被取消等情况，存在根据临床结果而产生的变动性。

抗癌治疗的反应评估与患者应对

在抗癌治疗过程中，必须持续评估患者的状态和反应。Kim Han-sang 教授在回答患者提问时提到了抗癌药物反应可能因器官而异的“器官多样性”。例如，即使肺部或骨骼没有变化，但如果肝脏反应良好，则可以评估为整体情况控制良好。像这样，抗癌药物的反应在癌种、个人和器官层面表现各异。

考虑更换抗癌药物的时机是出现新的病灶，或者在 CT 检查中发现肿瘤体积明显增大时。但是，并不会仅仅因为血液检查中的肿瘤标志物（Marker）升高就立即更换药物，而是结合 CT 结果进行综合判断。即使肿瘤标志物升高，如果 CT 显示没有太大变化，也可以维持抗癌治疗。

此外，在肝转移呈多发性进展的情况下，与其等待基因检测结果，不如通过细胞毒性抗癌药物联合疗法快速开始治疗，这对于预后管理可能非常重要。因为随着肝转移加重，随着时间的推移，可能会依次出现腿部水肿、腹水、体重减轻、黄疸等症状。患者应与主治医生进行密切商讨，制定治疗策略。