La tasa de supervivencia a 5 años del cáncer de páncreas se estanca en el 10%... Posible cambio de paradigma con el desarrollo de terapias dirigidas a K-RAS

El cáncer de páncreas presenta una tasa de supervivencia a 5 años que se mantiene en torno al 10%, debido a que suele detectarse tarde y, en el momento del diagnóstico, la cirugía suele ser difícil. A pesar de los avances recientes en las tecnologías de tratamiento contra el cáncer, se ha revelado la razón por la cual la tasa de supervivencia del cáncer de páncreas no ha aumentado significativamente y el estado actual de las investigaciones terapéuticas más recientes para superar este obstáculo.

Razones por las que el cáncer de páncreas se detecta tarde y la cirugía es difícil

La profesora Im Ga-ram, especialista en gastroenterología de Severance Hospital, señaló dos razones por las cuales el descubrimiento del cáncer de páncreas se retrasa. En primer lugar, debido a que el páncreas se encuentra en la zona retroperitoneal dentro de la cavidad abdominal, es difícil examinar detalladamente desde la cabeza hasta la cola del páncreas mediante la ecografía abdominal utilizada en los chequeos médicos generales. Especialmente en casos con mucha grasa o cuando los intestinos obstruyen la visión, el diagnóstico no es sencillo sin pruebas adicionales como una TC o una MRI. Además, el cáncer de páncreas progresa con mucha rapidez, por lo que, incluso si no hubo anomalías en un examen realizado hace un año, es común que se descubra en un estado de etapa avanzada en el siguiente chequeo.

La posibilidad de realizar cirugía también es limitada. La profesora Im explicó que, según los informes mundiales, solo entre el 10% y el 20% de los pacientes pueden someterse a cirugía de forma temprana. Dado que el páncreas suele estar rodeado por vasos sanguíneos que provienen de la aorta, los casos en los que la cirugía es imposible son frecuentes. Asimismo, el hecho de que sea difícil confirmar mediante tecnología de imagen antes de que las células cancerosas alcancen un tamaño de unos 5 mm (lo que representa la agrupación de aproximadamente 1,000 millones de células cancerosas) actúa como un desafío tanto para el diagnóstico como para el tratamiento.

Causas de la baja supervivencia y las limitaciones de la quimioterapia combinada

La tasa de supervivencia a 5 años del cáncer de páncreas se ha mantenido en el nivel del 10% actual, comparado con el 4-5% de cuando se utilizaban agentes quimioterapéuticos únicos en 1999. La profesora Im señaló el tejido fibroso espeso que rodea al cáncer de páncreas como la causa de este estancamiento. El cáncer de páncreas presenta una cantidad inusualmente alta de tejido fibroso en sus alrededores, y este tejido impide que las células inmunitarias penetren hasta el centro de las células cancerosas, lo que resulta en una reducción de la tasa de respuesta de la inmunoterapia a casi el 0%. Además, la característica biológica de que el propio cáncer de páncreas desarrolle resistencia de forma temprana también dificulta el tratamiento.

Las terapias combinadas que se utilizan actualmente como tratamiento estándar, como FOLFIRINOX (combinación de 3 fármacos) o la combinación de Gemstarbin y Abraxane (combinación de 2 fármacos), tienen el efecto de prolongar la supervivencia aproximadamente entre 3 y 6 meses en comparación con el uso de un único fármaco. Sin embargo, la profesora Im señaló que, al utilizar varios fármacos simultáneamente, aumenta el riesgo de efectos secundarios y que la extensión del periodo de vida que se puede esperar no es larga, lo que presenta dificultades al tratar a pacientes de edad avanzada.

Estado del desarrollo de terapias dirigidas a la mutación K-RAS

El área que está captando la atención como una nueva frontera en el tratamiento del cáncer de páncreas es la terapia dirigida a K-RAS. La mutación K-RAS, que se encuentra en aproximadamente el 90-95% de los pacientes con cáncer de páncreas, se consideraba imposible de tratar con fármacos debido a su estructura similar a una "pelota lisa" que carecía de sitios de unión para los medicamentos. Sin embargo, la investigación se aceleró tras el descubrimiento de un sitio de unión hace aproximadamente 10 años.

Actualmente, los fármacos aprobados por la FDA corresponden solo a subgrupos específicos (1-2%), pero recientemente se informó que un fármaco llamado Daraksolasibi duplicó aproximadamente el periodo de supervivencia de los pacientes en ensayos clínicos de fase 2. Basándose en estos resultados de investigación, la profesora Im pronosticó que pronto aparecerán terapias dirigidas que podrán utilizarse en la práctica clínica. La profesora Im mencionó casos en los que, incluso con metástasis sistémicas, los pacientes continúan el tratamiento de forma saludable durante más de 3 o 4 años, y enfatizó que los pacientes con cáncer de páncreas deben luchar sin abandonar el tratamiento.