胰腺癌5年生存率停滞在10%……K-RAS靶向治疗药物开发有望带来范式转变

由于胰腺癌发现较晚，且在诊断时往往难以进行手术，其5年生存率一直停留在10%左右的水平。尽管近来抗癌治疗技术有所进步，但胰腺癌生存率未能大幅提升的原因，以及为了克服这一难题的最新治疗研究现状已公开。

胰腺癌发现晚且手术困难的原因

Severance Hospital消化内科专家Im Ga-ram教授指出，胰腺癌发现较晚的原因有两个。首先，胰腺位于腹腔内的后腹膜侧，使用常规健康检查中使用的腹部超声很难详细检查从胰头到胰尾的胰腺部位。特别是对于脂肪较多或肠道遮挡的情况，如果不进行CT或MRI等追加检查，诊断并不容易。此外，胰腺癌进展速度极快，即使一年前的检查没有异常，下次检查时也往往会被发现已经处于进展期。

手术的可能性也受到限制。Im教授解释说，根据全球范围内的报告，仅有约10%至20%的患者可以在早期进行手术。由于胰腺通常包围着从主动脉发出的血管，因此无法进行手术的案例频繁发生；此外，在癌细胞达到约5mm大小（约聚集10亿个癌细胞）之前，很难通过影像技术进行确认，这也是诊断和治疗的难点。

低生存率的原因与联合化疗的局限性

胰腺癌的5年生存率从1999年使用单一抗癌药物时的约4~5%，目前停留在10%左右的水平。Im教授将这种停滞的原因指向了胰腺癌周围厚实的纤维化组织。胰腺癌周围的纤维化组织异常多，这些组织会阻止免疫细胞侵入癌细胞中心，导致免疫抗癌药物的反应率降至接近0%。此外，胰腺癌本身在早期就会产生耐药性的生物学特性也增加了治疗难度。

目前作为标准治疗使用的FOLFIRINOX（3种药物组合）或Gemstarbin与Abraxane（2种药物组合）等联合化疗方案，与使用单一药物相比，具有将生存期延长约3个月至6个月的效果。但Im教授表示，由于同时使用多种药物，副作用风险会增加，且预期的生存期延长并不长，因此在治疗高龄患者时存在困难。

K-RAS突变靶向治疗药物开发现状

作为胰腺癌治疗领域备受关注的新突变领域是K-RAS靶向治疗药物。在约90~95%的胰腺癌患者中发现的K-RAS突变，由于其结构像“光滑的球”一样没有药物可以结合的部位，此前一直被认为无法开发药物。然而，大约10年前发现了可结合的部位，研究随之加速。

目前获得FDA批准的药物仅适用于特定的细分亚型（1~2%），但最近有报告称，名为Daraksolasibi的药物在2期临床试验中将患者的生存期延长了约两倍。Im教授基于这些研究结果预测，不久后将在临床现场出现可使用的靶向治疗药物。Im教授提到了即使在全身转移的情况下，仍能健康地持续治疗3~4年以上的案例，并强调胰腺癌患者不应放弃治疗，而应坚持战斗。