使用 Wegovy 和 Mounjaro 时胆结石风险增加的原因及预防措施

最近，像 Wegovy 或 Mounjaro 这样的 GLP-1 类肥胖治疗药物受到了广泛关注。然而，数据显示，在使用此类药物或在快速减重的过程中，胆结石的风险可能会增加。根据健康医学专业频道 HiDoc 的视频，主要原因被指出是在体重下降的过程中，胆汁内的胆固醇平衡被打破，且随着进食量减少，胆囊的收缩也随之减少。

减重时胆汁内胆固醇过饱和的原因

进行减肥时，随着体内脂肪的分解，储存在肝脏中的脂肪会转化为胆固醇并流入肝脏。消化内科专家 Song Byeong-jun 教授在视频中解释说：“为了排出进入肝脏的胆固醇，肝脏会分泌更多的胆固醇到胆汁中。”在这个过程中，会发生胆汁内胆固醇浓度过高的“过饱和状态”，这是形成胆结石的首要核心点。

通常情况下，血液中胆固醇水平高被称为高脂血症，但胆结石的不同之处在于问题在于胆汁内的胆固醇浓度而非血液。由于减肥导致体重急剧下降，胆汁内的胆固醇浓度反而可能升高，因此需要注意。也就是说，必须意识到血液中的胆固醇水平与胆汁中的胆固醇水平可能是分开运作的。

进食量减少与肥胖治疗药物诱发胆结石的机制

为了控制饮食而减少进食量、进行间歇性禁食，或者维持极低热量饮食，都会增加胆结石的风险。当我们的身体摄入含有脂肪的食物时，会分泌一种称为“胆囊收缩素”的激素，诱导胆囊收缩并排出胆汁。但是，由于减肥导致脂肪摄入极少，胆囊将无法充分收缩。

Song Byeong-jun 教授解释说：“如果胆汁不能及时排出并持续停留在胆囊内，胆汁就会浓缩。”他补充道，“就像不流动而积聚的水会产生沉淀物一样，胆汁内的成分会聚集成晶体并变成石头。”特别是 GLP-1 类的肥胖治疗药物具有降低胃肠道运动的特性，已被证实会减少胆汁分泌，从而阻碍胆囊运动，并显著提高胆结石的生成率。

综上所述，诱发胆结石的危险因素主要从三个方向作用：第一，体重下降过快导致肝脏向胆汁过度分泌胆固醇；第二，进食量过少导致胆囊没有收缩的机会；第三，维持几乎不含脂肪的极低热量饮食，导致胆汁排出不畅。

胆结石的药物治疗与预防性服用 UDCA 的可能性

为了治疗已经发生的胆结石，会使用“UDCA”。UDCA 的作用是降低胆汁内的胆固醇浓度并稳定胆汁，从而缓慢溶解胆结石表面的胆固醇。根据视频显示，对于 5mm 以下的小胆结石，服用药物约 6 个月到 1 年时，溶解概率显示在 70% 以上。不过，如果胆结石尺寸过大或疼痛剧烈属于紧急情况，比起药物治疗，可能需要进行手术切除。

关于在开具肥胖治疗药物处方时，是否可以出于预防目的同时服用 UDCA，Song 教授提到：“虽然目前关于肥胖治疗药物与 UDCA 并用时的直接研究数据仍然不足，但有数据显示，在过去经历过快速减重的患者中使用 UDCA 时，胆结石的生成率降低了约 30%。”因此，如果是高风险人群或曾患有胆结石疾病的患者，通过与处方医生商议预防性使用 UDCA 可能会有所帮助。

在目前的医疗保险体系中，对于接受上述手术的患者或符合体重急剧下降特定条件（如一个月超过 5kg 等）的情况，存在预防性使用 UDCA 可以申请保险报销的案例，因此通过与专家咨询来规划健康的体重管理非常重要。特别是对于并非出于美容目的减肥，而是为了治疗重度肥胖而使用药物的患者，与医疗团队进行密切咨询是必不可少的。