糖尿病の薬服用が腎臓や膵臓の機能を低下させるのか？専門家が明かす真実

糖尿病患者の間では、糖尿病の薬を長期間服用すると腎臓（腎）が壊れたり、膵臓の機能が低下して、最終的にインスリン注射を打たなければならなくなるのではないかという不安が存在します。健康医学専門チャンネルHiDocの映像に出演したカトリック大学校富川聖母病院内分泌内科のソン・ジャンウォン教授は、このような懸念は疾患の進行過程と薬物の特性を誤解したことから生じていると説明します。

糖尿病の薬が腎臓と膵臓を壊すという誤解の背景

多くの患者が糖尿病の薬を服用している間に腎機能が低下すると、薬のせいだと考えることがあります。しかし、ソン教授はこれを「消防士の比喩」を用いて説明します。火災現場に出動した消防士が火を出したと誤解されるように、糖尿病患者が薬を服用する過程で発生する腎臓病は、薬の副作用というよりは、糖尿病自体の合併症である「糖尿病性腎症」として理解するのが妥当だということです。

実際に一次治療薬として使われるメトホルミンなどの薬剤は腎臓から排泄されるため、腎機能（糸球体濾過量）が一定水準以下に低下すると、安全のために用量を減らしたり、CT撮影時に一時的に中断したりする必要があります。糸球体濾過量が通常45または32未満に減少するとメトホルミンの用量を調節する必要があるなどの安全措置が必要となりますが、このような措置がむしろ「薬が腎臓に悪い」という誤解を招く原因となります。

膵臓機能の低下に対する懸念も同様です。糖尿病は診断時にすでに膵臓のベータ細胞機能が50％、あるいはひどい場合には20％程度しか残っていない状態で始まります。まるで携帯電話のバッテリーが1メモリも残っていない状態で始まるようなものです。疾患が進行し、残された機能が消失してインスリン治療が必要になるのは、薬のせいではなく、高血糖環境や体重調節の失敗などによって残ったバッテリーが完全に消失してしまうという、疾患の自然な経過である場合が多いのです。

ただし、膵臓のインスリン分泌を直接刺激する「スルホニル尿素薬」の場合、長期間使用すると膵臓に働き続けさせることになり、機能を急速に疲れさせてしまうという特性があります。このような特性のため、スルホニル尿素薬を使用している患者から膵臓機能の弱化に対する懸念が提起されることもあります。

膵臓機能を保存する薬剤の組み合わせとインスリン治療の役割

ソン教授は、膵臓機能を長く維持するためには薬剤の適切な組み合わせが重要であると強調します。スルホニル尿素薬が膵臓を刺激するのであれば、SGLT2阻害薬やGLP-1受容体作動薬のような薬剤は、インスリン抵抗性を改善して膵臓が休めるように助け、ベータ細胞の機能を保存する役割を果たすことができます。したがって、スルホニル尿素薬への反応が良い初期の患者にはこれを使用しつつ、その後は膵臓を休ませることができる薬剤を適切に組み合わせたり、順次使用したりする戦略が、膵臓機能の消失を遅らせるのに役立ちます。

インスリン注射治療に対する誤解も正しました。外部からインスリンを注入すると体内のインスリン分泌が止まってしまうのではないかという心配がありますが、むしろ適切な時期にインスリン治療を通じて高血糖環境を改善してあげることが、膵臓ベータ細胞の負担を減らし、長期的に細胞機能を保存することに役立つと説明しました。インスリンは非常に強力な血糖強化剤としての役割を果たします。

また、一度壊れた膵臓機能は回復が難しいという通念についても、「必ずしもそうではない」と答えました。罹患期間が短く、体重管理と生活習慣の矯正が適切に行われた初期の患者の場合、適切な薬物治療を通じてベータ細胞機能をかなりの期間維持することができます。実際にすべての患者にインスリン治療が必要なわけではなく、大多数の患者はベータ細胞機能が維持されており、経口薬でも調節が可能です。ただし、高血糖状態を放置して膵臓細胞が線維化したり脱分化状態に陥ったりすると、再び元に戻すことが困難になるため、「適切な時期の治療」が何よりも重要です。

独断で薬をやめる行為の危険性とメトホルミンの価値

血糖値が正常値になると、自ら薬をやめてしまう患者が多くいます。ソン教授は、血糖値が安定しているのは薬物治療の効果がよく現れているという信号であるため、必ず主治医と相談しなければならないと警告します。薬が多すぎて煩わしい場合は、最近発売された配合剤や一日一回服用する薬に変更するなど、医師との相談を通じて減量の方針を決定すべきです。独断での中断は、結局高血糖につながり、喉の渇きなどの急性期の症状を誘発する可能性があります。

糖尿病の管理は、単に血糖値だけを見るのではなく、高血圧、高脂血症を共に管理する「チームスポーツ」のようなものです。サッカーの試合で血糖調節がキープレーヤーであれば、血圧と脂質の管理はディフェンダーとゴールキーパーの役割を果たし、最終的に心血管系合併症を防ぐことが目標となるべきです。したがって、複数の薬剤を併用することは、心血管系合併症を低減するための全体的な治療戦略の一環として理解すべきです。

最後に、一次薬剤としてのメトホルミンの地位と最近の変化についても言及しました。最近、糖尿病治療のパラダイムが合併症に合わせた治療へと変化しており、特定の患者にはSGLT2阻害薬やGLP-1薬が優先されることがあるため、メトホルミンが一次薬剤から除外されるような印象を与えることがありますが、メトホルミンは依然として長い研究を通じて安全性と費用対効果が立証された非常に重要な薬剤です。

一方、メトホルミンに老化抑制や寿命延長効果があるという俗説について、ソン教授は「興味深い仮説であり、細胞のオートファジーを増加させるなど肯定的な研究がある」と言及しました。メトホルミンが細胞内のミトコンドリア機能を改善したり、細胞のオートファジーを増加させて老化細胞を改善したりできるという前臨床研究が存在するためです。しかし、糖尿病のない一般人を対象とした臨床研究はまだないため、これを老化防止の栄養剤のように服用することには注意が必要だと付け加えました。